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研發對抗登革熱病毒具高度保護力之治療性抗體

中央研究院細胞與個體生物學研究所/吳漢忠、李璧君

全球有25億人口遭受登革病毒感染的威脅,然而,目前並沒有任何安全有效的疫苗或抗病毒藥物可用以對抗登革病毒。
本研究利用融合瘤技術生產與登革病毒具高度結合力之單株抗體,經病毒中和測試與多種動物模式,皆證明抗體DB32-6比目前公認具高中和力抗體3H5更能抑制病毒感染,不論在預防及治療均能有效保護動物。此外,我們利用擬人化技術(humanization),透過complementarity-determining regions (CDRs) grafting設計出保有高度中和能力,同時又避免人體排斥鼠源抗體的治療性抗體,也藉抗體工程法(antibody engineering),成功克服登革致病機轉中最大的隱憂〝抗體增強反應〞(antibody-dependent enhancement) ,大幅縮短臨床前的開發測試。另一方面,利用菌體顯現技術(phage display)及電腦模擬與計算分析,配合類病毒顆粒試驗,確認此重要中和性抗原決定位座落於登革病毒套膜蛋白區域III上的A股離胺酸 310 (K310) 以及麩胺酸311 (E311),這項發現有助於疫苗的設計與藥物的研發。此研究成果已申請專利,並發表於2012年PLoS Negl Trop Dis期刊。
登革病人急需有效的治療方式,研發成熟的DB32-6擬人化抗體擁有高度中和能力、副作用低、並且克服交叉感染疑慮,有潛力應用於臨床。本研究提供第二型登革熱病人新的治療契機與有效對抗病毒的良藥。

技術優勢
DB32-6 mAb較目前最好的3H5抗體結合力及中和力均更佳,活性強、副作用低,並已擬人化(humanized);動物試驗結果亦具治療功效,且排除ADE之現象,未來有潛力可應用於治療型疫苗研發。
  • 學術研究組獲獎單位:吳漢忠研究員_中央研究院細胞與個體生物學研究所-研發對抗登革熱病毒具高度保護力之治療性抗體
  • 登革熱於全球分布情形
  • 吳漢忠教授與學生李璧君博士
吳漢忠
學歷 台灣大學醫學院病理研究所博士
現職 中央研究院細胞與個體生物學研究所研究員兼副所長
中央研究院基因體研究中心合聘研究員
台大醫學院口腔生物學研究所/病理學研究所合聘教授
經歷 臺大醫學院口腔生物科學研究所/病理學研究所副教授
中央研究院細胞與個體生物學研究所副研究員
臺大醫學院口腔生物科學研究所/病理學研究所助理教授
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