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肝素類抗凝血藥物磺達肝癸鈉之合成

洪上程、張承修、鄭丞博、曾政豪、蔡秉熹、黃鐙毅

肝素作為抗凝血藥劑使用至今已超過30年,應用範圍廣泛,如外科手術血栓預防、血栓性肺阻塞治療、急性冠狀動脈症候群治療等。肝素主要由牛肝或豬腸萃取而來,有動物傳染性疾病的風險,如Prion disease,亦可能引起血小板低下(HIT)與其他併發症,此外,臨床使用容易有出血的情況產生,然而目前並沒有其他抗凝血藥物能取代肝素,因此即便存在風險也只能接受。

抗凝血酶III有高度專一性,是第一個間接抑制第Xa因子之抗凝血藥品,其具有高純度、精確分子量、分子量小的特點,安全性高。與傳統肝素以及低分子量肝素比較,Fondaparinux無其他肝素類產品由於純度引起之血小板低下的副作用,出血性低,患者無須監測,半衰期長使用方便,純有機合成非動物製劑,無生物製劑之微生物汙染及動物萃取來源所導致之感染情況,無宗教律法疑義,由於其臨床上的高安全性,可預期Fondaparinux會成為肝素類抗凝血藥物的最佳選擇。

Fondaparinux目前合成方式多於55個步驟,總產率低,全球僅有2API藥廠,本團隊藉由近來發展的一鍋化合成策略以及選擇性生成醣鍊結位向之方法將合成步驟縮短至32步,快速且有效的合成此五醣體分子,提升總產率降低生產的成本,期使此一醣類藥物能成為大眾化之藥品。

技術優勢
1. 開發一鍋法合成肝素,將合成產率由0.22%提升至0.63%,技術獨步全球模仿不易,且不需酵素亦非動物製劑,由METISKA phama做Halal認證,回教國家市場可期。
  • 學研新創獎 生技製藥組獲獎
  • 研發團隊
  • 研發團隊

洪上程   
學歷 Ph.D., Chemistry, National Tsing Hua University  
現職 中央研究院基因體研究中心主任暨特聘研究員   
經歷 Director of Genomics Research Center, Academia Sinica    
Distinguished Research Fellow, Genomics Research Center, Academia Sinica
Adjunct Professor, Department of Applied Chemistry, National Chiao Tung University
Research Fellow, Genomics Research Center, Academia Sinica
Distinguished Professor, Department of Chemistry, National Tsing Hua University
Professor, Department of Chemistry, National Tsing Hua University 
Associate Professor, Department of Chemistry, Nation Tsing Hua University
Associate Research Fellow, Institute of Chemistry, Academia Sinica
Assistant Research Fellow, Institute of Chemistry, Academia Sinica
Postdoctoral Fellow, The Scripps Research Institute
Postdoctoral Fellow, University of California at Berkeley
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