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組蛋白去乙醯酶抑制劑作為治療心衰竭與心房顫動之新策略

陳亦仁、高玉勳、李亭儀、林永國、鍾承志

心衰竭或心房顫動為常見之心臟疾病,可引發中風、增加死亡率及醫療費用。目前用於治療心衰竭或心房顫動的藥物效用不佳,無法有效防止心臟的病理性重塑(remodeling)、減輕合併症或延長患者的生存。此外,心房顫動與心衰竭常合併發生,因此,開發有效的心衰竭治療藥物為當前迫切所需。心衰竭與心房顫動常有共同之病理機轉,包括鈣離子調控異常、心肌纖維化以及心肌代謝異常。心房顫動與心衰竭被發現主要增加組蛋白去乙醯酶(HDACclass IIIb,由臺北醫學大學藥學院所合成的MPT0E0143-(1-Benzenesulfonyl-1H-indol-5-yl)-N-hydroxyacrylamide)為一新穎的組蛋白去乙醯酶抑制劑,可高度抑制HDAC class IIIb,顯示MPT0E014應用於臨床治療心衰竭或心房顫動的可能療效。藉由動物與細胞實驗顯示MPT0E014可改善心衰竭、減少心臟纖維化,以及修補心衰竭所出現之心臟代謝異常,且MPT0E014可抑制心房顫動,並相較其它HDAC抑制劑具有獨特之鈣離子調控能力,以及顯著抑制心肌纖維化,此藥理作用可達到治療心衰竭與心房顫動之療效。由於其藥理作用劑量遠低於細胞毒性,因此藉由其獨特的細胞與分子機轉,MPT0E014有望開發為治療心衰竭及心房顫動之嶄新藥物。

技術優勢
1. 利用HDAC抑制劑開發作為心衰竭與心房顫動之治療劑,概念新穎,MPT0E014已經動物藥毒理及PK驗證,且製程與配方清楚,合作廠商亦具備量產能力。
2. HADC新藥開發如雨後春筍,本案應加速開發,並進一步證實其療效及安全性,以低血壓等副作用較少,達到臨床效益切入市場,吸引藥廠投資。
  • 學研新創獎 生技製藥組獲獎
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陳亦仁    
學歷 陽明大學臨床醫學研究所博士
現職 臺北醫學大學醫學院特聘教授
萬芳醫院心臟內科主治醫師
萬芳醫院心血管研究中心主任 
經歷 萬芳醫院心臟內科主任
臺北醫學大學臨床醫學研究所所長
國際期刊, International Journal of Cardiology, associate editor
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